臨床進展
2024年11月12日，山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科李剛教授、薛皓教授和李學恩教授團隊成功完成了國內首例細胞級顯微鏡同步術中快速分子病理診斷指導下的膠質瘤精準切除手術，達到了腫瘤切除的細胞邊界，并趨近分子邊界，提高了術中發(fā)現(xiàn)超早期低級別膠質瘤的確診率，標志著齊魯醫(yī)院在精準手術領域的探索邁上了新臺階。
劉先生（化姓）今年63歲，因“突發(fā)抽搐2月余，檢查發(fā)現(xiàn)顱內占位性病變1月半余”入院，2月前因外傷致四肢抽搐2次，當?shù)蒯t(yī)院行顱腦MRI，提示左側顳葉、海馬占位，考慮彌漫性膠質瘤。海馬是大腦中負責學習和記憶的關鍵區(qū)域，因此本次手術除了精準切除腫瘤外，還需要盡可能保護患者相關功能。
面對這一挑戰(zhàn)，齊魯醫(yī)院腦膠質瘤術中MDT團隊決定應用細胞級顯微鏡EndoSCell?同步術中快速分子病理診斷指導手術。EndoSCell?（安刀）是目前全球唯一能術中實時在體細胞級顯影的儀器，為醫(yī)生提供了術中細胞級熒光導引，輔助醫(yī)生從細胞層面分辨腫瘤組織與正常組織，從而實現(xiàn)細胞級的精準切除。同時，齊魯醫(yī)院自主研發(fā)的快速床旁分子病理技術，能夠檢測膠質瘤診斷中最重要的兩個分子靶點IDH與TERT，實現(xiàn)術中腦膠質瘤精準整合診斷和分子邊界判定。
▲醫(yī)生在手術中使用細胞級顯微鏡EndoSCell?掃查離體組織
在手術中，醫(yī)生首先通過術中超聲、術中導航、電生理等技術定位腫瘤的大體邊界并進行切除。接著，針對淺部強化病灶進行取材，送檢快速冰凍組織病理、細胞級顯微鏡EndoSCell?、快速床旁分子病理。EndoSCell?掃查離體組織發(fā)現(xiàn)細胞異型性明顯，判定為腫瘤，快速冰凍組織病理結果考慮低級別膠質瘤。而經(jīng)過快速床旁分子病理檢測后，顯示該患者為IDH陰性，TERT陽性，依據(jù)最新WHO CNS5整合診斷指南，考慮該患者為膠質母細胞瘤4級，遂進行淺部強化病灶切除。
向深部切除過程中發(fā)現(xiàn)海馬非強化病灶與顳葉淺部強化病灶為一整體病變，切除過程中由淺及深通過3次取材檢查與擴大切除后，EndoSCell?顯示顳葉區(qū)深部仍有腫瘤細胞殘余，分子病理也均為TERT陽性。隨后醫(yī)生向海馬方向繼續(xù)切除腫瘤，同步送檢，在前2次取材檢查中，細胞級顯微鏡EndoSCell?與快速床旁分子病理顯示均為陽性需要擴切。第3次取材檢查，EndoSCell?顯示陰性，達到細胞學邊界，而快速床旁分子病理依然提示未及分子邊界，考慮到功能保護及手術入路切除范圍，醫(yī)生決定依據(jù)EndoSCell?的細胞學全切檢測結果結束手術。
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腫瘤細胞與正常細胞的ES圖像對比
陽性：細胞核異型、密集、分布不均勻
陰性：細胞核形態(tài)正常、分布均勻
術后CT及MR顯示腫瘤切除滿意，無明顯出血，患者神志清，精神可，四肢肌力同前，記憶力未見明顯下降，目前恢復良好。HE病理診斷結果為左側顳葉膠質母細胞瘤WHO4級，左側海馬為形態(tài)學考慮低級別膠質瘤，不除外分子水平高級別可能。術后二代測序結果顯示為IDH陰性、TERT陽性，這與術中快速分子病理診斷完全吻合。
Says
薛皓教授在術后表示：“細胞級顯微鏡能夠精準指導術中快速分子病理的取材位置，大大提高了檢測效率，對于細胞學邊界判定過程也提供了術中實時指導。而在此基礎上的快速分子檢測將細胞學邊界跟分子邊界緊密結合，實現(xiàn)了更精準的腫瘤切除?！?/strong>
本次手術結合多種前沿技術，分別做到了影像學邊界、細胞學邊界、分子邊界的腫瘤最大化切除，同時保護了腦功能，有助于降低復發(fā)率，改善患者預后與生存質量。此外，EndoSCell?與快速床旁分子病理的聯(lián)合應用，不僅提供了精準的術中指導，還大幅減少了術中盲目多點取材檢測的次數(shù)，縮短了術中分子病理整合診斷時間，大大提高了手術效率。未來，隨著臨床研究的不斷深入，將為患者帶來更加精準、安全、高效的手術方案。
專家簡介：
薛皓/副主任醫(yī)師
山東大學齊魯醫(yī)院
神經(jīng)外科
醫(yī)學博士，山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科研究員、教授，副主任醫(yī)師，博士研究生導師。擅長腦膠質瘤的精準手術治療和相關臨床、基礎研究。國家級青年人才稱號獲得者，泰山學者青年專家，山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科主任助理、科研秘書。兼任中國醫(yī)師協(xié)會膠質瘤專業(yè)委員會藥物與生物治療學組秘書，山東省醫(yī)學會腦膠質瘤多學科聯(lián)合委員會委員，山東省醫(yī)學會神經(jīng)外科分會委員，山東省生物醫(yī)學工程學會醫(yī)療器械專委會常務委員等。
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關于樹突精密
樹突精密深耕精密光學醫(yī)療技術開發(fā)超過10年，是全球領先的超精微光學系統(tǒng)技術公司。致力于創(chuàng)新醫(yī)療技術的開發(fā)及創(chuàng)造，為臨床醫(yī)生提供精準、安全的手術方案，讓全球患者獲益于更優(yōu)的精準手術治療。樹突精密率先開發(fā)了以針式顯微鏡為基礎的術中手持顯微鏡EndoSCell?（安刀），是目前全球唯一能實現(xiàn)術中在體細胞級別顯影的儀器，為醫(yī)生提供全新的細胞級熒光導引，是細胞級精準手術時代的新風向標。
